Kaksi lipoproteiinia kuljettavat kolesterolia elimistössä: LDL ja HDL.
Low density lipoprotein sisältää paljon kolesterolia ja se kuljettaa kolesterolia kudoksiin (Apo B-100 tunnistaa solukalvon LDL-reseptorin).
LDL -kolesterolia on pidetty ns. pahana kolesterolina, aiheuttaen verisuonien ahtautta, mutta kolesteroli ei sinänsä ahtauta verisuonia (inerttinä), vaan hapettunut LDL (ox-LDL). LDL:n hapettuminen ox-LDL:ksi kiihdyttää biologisia prosesseja jotka johtavat ateroskleroottisiin vaurioihin. Riskitekijänä hapettumiselle on varsinkin tyypin 2 diabeteksen sairastaminen, mutta ox-LDL aiheuttaa verisuonten ahtautumista insuliiniresistenssistä riippumatta myös terveillä ihmisillä (Metabolism Clinical and Experimental. 2007).
Aiheuttavia tekijöitä hapettumiselle on antioksidanttien ja HDL:n läsnäolon puute, ja tulehdus/hapetusreaktiot suonen seinämän (intima) pinnalla. LDL tarttuu suonen seinämään näiden prosessien vuoksi.
Hapetusprosessit käynnistyvät herkästi. Runsas LDL pitoisuus veressä lisää monosyyttien adheesiota intimaan (LDL nostaa kemotaktisen MCP-1 pitoisuutta), jonka yhteydessä myös LDL alkaa kiinnittyä intimaan. LDL houkuttelee (SRA-reseptori) nyt myös sisemmästä suonen seinämän kalvosta (mediasta) makrofageja. Kaikki nämä monosyyttien ja makrofagien hapetusprosessit muuttavat LDL proteiiniprofiilia niin, että median sileiden lihassolujen reseptorit ottavat sisään LDL:ää ilman säätelyä ja syntyy ns. vaahtosoluja, joissa on sisällä paljon kolesterolia. Näin tapahtuu suonten ahtautuminen ja vaurioituminen hapetusprosessien ja vaahtosolujen myötä. (Circulation. 1995; The Journal Of Biological Chemistry. 1997; J Clin Invest. 1991)
Pienet LDL partikkelit ovat osoittautuneet korreloivan eniten ateroskleroosiin (Metabolism Clinical and Experimental. 2007), ja pienet LDL partikkelit ovat suorassa yhteydessä insuliiniresistenssiin, sekä korkeaan triglyseridi konsentraatioon plasmassa että matalaan HDL arvoon (J Clin Invest. 1993)
High density lipoprotein sitoo myös kolesterolia, mutta kuljettaa kudoksien ja plasman kolesterolia maksaan ollen vastavaikuttaja LDL:lle.
Lähteet:
Metabolism Clinical and Experimental 56 (2007) 608– 613.
Impact of low-density lipoprotein particle size on carotid intima-media
thickness in patients with type 2 diabetes mellitus.
Yuzo Hayashi et al.
J Clin Invest. 1993 July; 92(1): 141–146.
Insulin resistance and hyperinsulinemia in individuals with small, dense low density lipoprotein particles.
Gerald M. Reaven et al.
Metabolism Clinical and Experimental 56 (2007) 245– 250.
Oxidized low-density lipoprotein and intimal medial thickness
in subjects with glucose intolerance—The Chennai Urban Rural
Epidemiology Study-25
Kuppan Gokulakrishnan et al.
The Journal Of Biological Chemistry
Vol. 272, No. 34, Issue of August 22, pp. 20963–20966, 1997.
Low Density Lipoprotein Oxidation and Its Pathobiological Significance.
Daniel Steinberg
Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2004;24:816.
Is Oxidative Stress the Pathogenic Mechanism Underlying Insulin Resistance, Diabetes, and Cardiovascular Disease? The Common Soil Hypothesis Revisited
Antonio Ceriello; Enrico Motz
Circulation. 1995;91:2488-2496.
Atherosclerosis: Basic Mechanisms, Oxidation, Inflammation, and Genetics
Judith A. Berliner et al.
J Clin Invest. 1991 December; 88(6): 2039–2046
Monocyte transmigration induced by modification of low density lipoprotein in cocultures of human aortic wall cells is due to induction of monocyte chemotactic protein 1 synthesis and is abolished by high density lipoprotein.
M Navab et al.
Kiitos artikkelista. Se selvensi minulle, ettei LDL kolesterooli välttämättä ole huono asia, vain hapettunut on, jos HDL alhainen ja triglyseridit korkeat.
VastaaPoistaTerv. siny